• FDA 21 CFR Parte 211 (cGMP):​ Obbliga il controllo della contaminazione incrociata, l'accuratezza dei registri e le attrezzature pulibili.
• GMP UE Volume 4, Allegato 1 (Produzione di medicinali sterili):​ Enfatizza il contenimento, la pulibilità e la prevenzione dell'ingresso microbico.
• ASME BPE (Attrezzature per il biotrattamento):​ Definisce le finiture superficiali, le certificazioni dei materiali e le pratiche di progettazione per il servizio igienico.
• EHEDG (Gruppo europeo di ingegneria e progettazione igienica):​ Fornisce linee guida di progettazione per la pulibilità e l'esclusione dei batteri.

Pilastro 1: Integrità dei materiali e tracciabilità

• Requisito:​ Tutte le parti a contatto con il prodotto devono essere realizzate con materiali certificati, non reattivi e che non rilasciano residui. La tracciabilità completa è obbligatoria.
• Come si ottiene:
  • Certificazione dei materiali:​ Ogni valvola deve essere spedita conEN 10204 3.1 Certificati dei materiali​ per l'alloggiamento, il rotore, l'albero e le guarnizioni. Questi certificati confermano la composizione chimica e le proprietà meccaniche.
  • Selezione del grado:​Acciaio inossidabile 316Lè lo standard del settore. La variante "L" (Low Carbon) previene la sensibilizzazione e la precipitazione di carburi durante la saldatura, che potrebbero portare a corrosione intergranulare e distacco di metallo.
  • Passivazione superficiale:​ Dopo la lavorazione e la saldatura, tutte le superfici inossidabili devono essere passivate chimicamente (tipicamente con acido citrico o nitrico) per rimuovere il ferro libero e ripristinare lo strato passivo di ossido di cromo.
  • Materiali non irritanti:​ Nelle aree ad alta usura (ad es. contatto punta-foro), utilizzare accoppiamenti di materiali compatibili (ad es. rotore in 316L con bordi con punta in stellite) per prevenire il grippaggio metallo-metallo e la generazione di particelle.
• Bandiera rossa di controllo:​ Certificati dei materiali mancanti o incompleti. Utilizzando 304 SS invece di 316L. Ruggine visibile o "macchia di tè" su superfici inossidabili.

Pilastro 2: Finitura superficiale e pulibilità

• Requisito:Le superfici devono essere lisce, non porose e prive di fessure in cui possono annidarsi polvere o microbi. La pulibilità deve essere convalidata.
• Come si ottiene:
  • Valori Ra:​ Le superfici interne bagnate devono soddisfare specifiche medie di rugosità (Ra):
    • Contatto generale:​ ≤ 0,8 µm Ra (32 µin).
    • Contatto critico (iniettabili):​ ≤ 0,4 µm Ra (15 µin).
    • Ultra-critico:​ Elettrolucidatura a ≤ 0,25 µm Ra (10 µin) per la massima levigatezza e passivazione.
  • Elettrolucidatura:​ Questo processo elettrochimico rimuove un sottile strato di metallo superficiale, eliminando micro-picchi e incorporando contaminanti. Crea una finitura brillante, passiva e ultra liscia che resiste all'adesione batterica.
  • Design senza fessure:​ La valvola deve essere progettata perEHEDG Tipo EL Classe Istandard. Ciò significa assenza di gambe morte, assenza di fori filettati nelle zone del prodotto e giunti completamente saldati o fissati. I raggi interni devono essere ≥ 6 mm per facilitare il flusso del fluido detergente.
  • Compatibilità Clean-in-Place (CIP):​ Le valvole devono includere sfere o porte di spruzzatura CIP per consentire la pulizia automatizzata con WFI (acqua per iniezione) o soluzioni detergenti senza smontaggio.
• Bandiera rossa di controllo:​ Raccordi filettati nelle zone di contatto con il prodotto. Angoli interni vivi. Evidenza visiva dell'accumulo di polvere dopo la pulizia. Impossibilità di convalidare l'efficacia della pulizia.

Pilastro 3: Progettazione per lo smontaggio e la sterilizzazione

• Requisito:​ Le apparecchiature devono essere progettate per un facile smontaggio, ispezione, pulizia e sterilizzazione (SIP - Steam-in-Place).
• Come si ottiene:
  • Morsetti a sgancio rapido:​ Utilizzare Tri-Clamp® o connessioni imbullonate igieniche che consentono un rapido smontaggio senza attrezzi.
  • Rotori oscillanti o a sbalzo:​ Design che consentono al rotore di ruotare fuori dall'alloggiamento per l'ispezione visiva e la pulizia senza rimuovere l'unità di trasmissione.
  • Sigilli igienici:​ Utilizzare elastomeri conformi alla FDA, USP Classe VI (ad es. EPDM, silicone, PTFE) per guarnizioni e tenute dell'albero. Le guarnizioni devono essere resistenti al distacco e resistenti alle temperature SIP (fino a 140°C).
  • Drenabilità:​ La valvola deve essere autodrenante se orientata verticalmente. Nessuna tasca deve trattenere i liquidi detergenti dopo il CIP.
• Bandiera rossa di controllo:​ Richiedono attrezzi speciali per lo smontaggio. Procedure di riassemblaggio complesse che rischiano il disallineamento. Impossibilità di ispezionare visivamente il 100% delle superfici a contatto con il prodotto.

Pilastro 4: supporto e documentazione per la convalida

• Requisito:​ I produttori devono fornire la documentazione a supporto dei protocolli di validazione dell'utente (IQ/OQ/PQ).
• Come si ottiene:
  • Supporto per la qualificazione dell'installazione (IQ):​ Fornire disegni dimensionali certificati, certificati dei materiali, mappe di saldatura e rapporti sulla finitura superficiale.
  • Supporto per la qualificazione operativa (OQ):​ Report sui test di accettazione in fabbrica (FAT) delle forniture, inclusi test di rodaggio, verifica della velocità e test di tenuta.
  • Supporto per la qualificazione delle prestazioni (PQ):​ Offrire indicazioni sulla convalida della pulizia (ad esempio, posizioni di campionamento dei tamponi, limiti dell'acqua di risciacquo) e sui test di contenimento (ad esempio, test di provocazione delle polveri per composti potenti).
  • Modifica controllo:​ Mantenere un rigoroso controllo della configurazione. Qualsiasi modifica progettuale deve essere documentata e comunicata all'utente.
• Bandiera rossa di controllo:​ Documentazione generica. Impossibilità di fornire report FAT. Mancanza di un processo formale di controllo delle modifiche.

• Valvole rotative di contenimento:​ Sono dotati di doppie tenute meccaniche con sistemi di fluido barriera, interfacce integrate per vano portaoggetti e monitoraggio continuo del gas di spurgo.
• Integrazione della valvola a farfalla divisa:​ Spesso utilizzato insieme a una valvola rotativa per creare un sistema di trasferimento chiuso da un contenitore a un recipiente di processo.
• Test di tenuta:​ Le valvole devono essere sottoposte a test di tenuta dell'elio per garantire l'integrità del contenimento.
• Competenza di Doebritz:​ Progettiamo e produciamo valvole di contenimento testate a < 1 µg/m³ OEL utilizzando test con polvere surrogata e campionamento isocinetico.

1. Acciaio inossidabile 316L lucidato:​ Finitura interna elettrolucidata a 0,25 µm Ra.
2. Punte regolabili in carburo di tungsteno:​ Per mantenere uno spazio ridotto e prevenire la perdita di metallo.
3. Rotore a sbalzo:​ Consente al rotore di oscillare per l'ispezione visiva a 360° e la pulizia.
4. Doppie Tenute Meccaniche:​ Con un sistema di spurgo con azoto per impedire alla polvere API di entrare nell'alloggiamento del cuscinetto.
5. Pacchetto completo di documentazione:​ Compresi certificati 3.1, mappe di saldatura, rapporti sulla finitura superficiale e protocollo FAT.
   La valvola ha superato il PQ al primo tentativo e i tamponi di convalida della pulizia hanno mostrato un residuo < 0,1 µg/cm², ben al di sotto dei criteri di accettazione.