• FDA 21 CFR Part 211 (cGMP):相互汚染の管理、記録の正確さ、および洗浄可能な機器を義務付けます。
• EU GMP 第 4 巻、付録 1 (無菌医薬品の製造):微生物の侵入の封じ込め、洗浄性、防止を重視します。
• ASME BPE (バイオプロセス装置):表面仕上げ、材料認証、衛生サービスのための設計慣行を定義します。
• EHEDG (欧州衛生工学および設計グループ):洗浄性とバクテリアの排除に関する設計ガイドラインを提供します。

柱 1: 材料の完全性とトレーサビリティ

• 要件：すべての製品に接する部品は、認定された非反応性、非脱落性の材料で構築されている必要があります。完全なトレーサビリティは必須です。
• 実現方法:
  • 材料認証:すべてのバルブは同梱されている必要がありますEN 10204 3.1 材料証明書ハウジング、ローター、シャフト、シール用。これらの証明書は、化学組成と機械的特性を確認します。
  • グレードの選択:​316L ステンレス鋼は業界標準です。 「L」（低炭素）バージョンは、粒界腐食や金属脱落を引き起こす可能性がある溶接中の鋭敏化や炭化物の析出を防ぎます。
  • 表面不動態化:機械加工と溶接後、遊離鉄を除去し、不動態酸化クロム層を復元するために、すべてのステンレス表面を化学的に不動態化（通常はクエン酸または硝酸で）する必要があります。
  • かじりにくい材質:摩耗の激しい領域 (先端とボアの接触など) では、金属間のかじりや粒子の発生を防ぐために、互換性のある材料の組み合わせ (例: ステライト先端エッジを備えた 316L ローター) を使用します。
• 監査の危険信号:材料証明書が欠落しているか不完全です。 316Lの代わりに304SSを使用。ステンレス表面に目に見える錆や「茶渋」が見られる。

柱 2: 表面仕上げと洗浄性

• 要件：表面は滑らかで、多孔質ではなく、粉末や微生物が滞留する可能性のある隙間がないものでなければなりません。洗浄性を検証する必要があります。
• 実現方法:
  • Ra 値:内部接液面は特定の平均粗さ (Ra) を満たす必要があります。
    • 一般的な連絡先:≤ 0.8 μm Ra (32 μインチ)。
    • 重要な接触者（注射剤）：≤ 0.4 μm Ra (15 μインチ)。
    • 超臨界:最大限の平滑性と不動態化を実現するために、≤ 0.25 µm Ra (10 µin) まで電解研磨します。
  • 電解研磨：この電気化学プロセスにより、表面金属の薄層が除去され、マイクロピークや埋め込まれた汚染物質が除去されます。細菌の付着を防ぐ、明るくパッシブな超滑らかな仕上がりを実現します。
  • 隙間のない設計:バルブは次のように設計されている必要がありますEHEDG タイプ EL クラス I規格。これは、デッドレッグがなく、製品ゾーンにネジ穴がなく、完全に溶接またはクランプされたジョイントがないことを意味します。洗浄液の流れを容易にするために、内部半径は 6mm 以上である必要があります。
  • 定置洗浄 (CIP) の互換性:バルブには、分解せずに WFI (注射用水) または洗浄液による自動洗浄を可能にする CIP スプレー ボールまたはポートが含まれている必要があります。
• 監査の危険信号:製品接触ゾーンのねじ込み継手。鋭い内側の角。洗浄後の粉末の蓄積が視覚的に確認できる。洗浄効果を検証できない。

柱 3: 分解と滅菌を考慮した設計

• 要件：機器は、分解、検査、洗浄、滅菌 (SIP - Steam-in-Place) が容易に行えるように設計されていなければなりません。
• 実現方法:
  • クイックリリースクランプ:Tri-Clamp® または衛生的なボルト接続を使用すると、工具を使わずに迅速に分解できます。
  • スイングアウトまたはカンチレバー ローター:ドライブユニットを取り外さずに、ローターを回転させてハウジングから取り外せる設計により、目視検査や清掃が可能です。
  • 衛生的なシール:ガスケットとシャフトシールには、FDA 準拠の USP クラス VI エラストマー (EPDM、シリコン、PTFE など) を使用してください。シールは剥がれがなく、SIP 温度 (最大 140°C) に耐える必要があります。
  • 排水性：バルブは垂直に向けた場合に自動排出される必要があります。 CIP 後、ポケットに洗浄液が溜まってはなりません。
• 監査の危険信号:分解には専用工具が必要です。再組み立て手順が複雑で、位置ずれの危険があります。製品の接触面を 100% 目視検査することは不可能です。

柱 4: 検証サポートとドキュメント

• 要件：メーカーは、ユーザーの検証プロトコル (IQ/OQ/PQ) をサポートするドキュメントを提供する必要があります。
• 実現方法:
  • 設置適格性 (IQ) サポート:認定された寸法図、材料証明書、溶接マップ、および表面仕上げレポートを提供します。
  • 運用資格 (OQ) サポート:慣らし運転テスト、速度検証、漏れテストなどの供給工場受け入れテスト (FAT) レポート。
  • パフォーマンス適格性評価 (PQ) のサポート:洗浄の検証（綿棒のサンプリング場所、すすぎ水の制限など）および封じ込め試験（強力な化合物の粉末負荷試験など）に関するガイダンスを提供します。
  • 変更管理:厳格な構成管理を維持します。設計変更はすべて文書化してユーザーに通知する必要があります。
• 監査の危険信号:一般的なドキュメント。 FAT レポートを提供できない。正式な変更管理プロセスの欠如。

• 格納容器ロータリーバルブ:これらは、バリア流体システムを備えたダブルメカニカルシール、統合されたグローブボックスインターフェイス、および継続的なパージガスモニタリングを備えています。
• スプリットバタフライバルブの統合:多くの場合、ロータリーバルブと組み合わせて使用​​され、ビンからプロセス容器への密閉移送システムを作成します。
• リークテスト:バルブは、封じ込めの完全性を保証するためにヘリウム漏れテストを受ける必要があります。
• ドーブリッツの専門知識:当社は、代替粉末チャレンジと等速サンプリングを使用して、<1 µg/m3 OEL までテストされた封じ込めバルブを設計および製造しています。

1. ポリッシュ仕上げ 316L SS:0.25μm Raの内部仕上げに電解研磨。
2. 調整可能なタングステンカーバイドチップ:タイトなクリアランスを維持し、金属の脱落を防ぎます。
3. カンチレバーローター:ローターを振り出して 360° の目視検査や拭き取りを可能にします。
4. ダブルメカニカルシール:窒素パージシステムにより、APIダストがベアリングハウジングに侵入するのを防ぎます。
5. 完全なドキュメント パッケージ:3.1 証明書、溶接マップ、表面仕上げレポート、FAT プロトコルが含まれます。
   バルブは最初の試行で PQ に合格し、洗浄検証用スワブでは 0.1 μg/cm2 未満の残留物が示され、合格基準を大幅に下回っていました。