• La FDA 21 CFR Parte 211 (cGMP) dice lo siguiente:Mandatos de control de la contaminación cruzada, exactitud de los registros y equipo limpiable.
• Volumen 4, anexo 1 (Fabricación de medicamentos estériles) de las GMP de la UE:Hace hincapié en la contención, la limpieza y la prevención de la entrada de microbios.
• Las especificaciones de la norma ASME BPE (Equipo de bioprocesamiento):Define los acabados de la superficie, las certificaciones de materiales y las prácticas de diseño para el servicio higiénico.
• EHEDG (Grupo Europeo de Ingeniería y Diseño Higiénicos):Proporciona directrices de diseño para la limpieza y la exclusión de bacterias.

Pilar 1: Integridad de los materiales y trazabilidad

• Requisitos:Todas las piezas humedecidas por el producto deben estar fabricadas con materiales certificados, no reactivos y no derramados.
• Cómo se logra:
  • Certificación del material:Cada válvula debe ser enviada conEN 10204 3.1 Certificados de materialesEstos certificados confirman la composición química y las propiedades mecánicas.
  • Selección del grado:- ¿ Qué?Acero inoxidable 316LLa variante "L" (bajo carbono) evita la sensibilización y la precipitación de carburo durante la soldadura, lo que podría conducir a la corrosión intergranular y el derramamiento de metal.
  • La pasivación de la superficie:Después del mecanizado y la soldadura, todas las superficies inoxidables deben ser pasivadas químicamente (normalmente con ácido cítrico o nítrico) para eliminar el hierro libre y restaurar la capa de óxido de cromo pasiva.
  • Materiales que no se desgalan:En las zonas de alto desgaste (por ejemplo, contacto punta a perforación), utilizar pares de materiales compatibles (por ejemplo, rotor 316L con bordes de punta de estelita) para evitar la galería de metal a metal y la generación de partículas.
• Auditoría bandera roja:Certificados de materiales faltantes o incompletos. Utilización de 304 SS en lugar de 316L. Óxido visible o "coloración de té" en superficies inoxidables.

Pilar 2: acabado de la superficie y limpieza

• Requisitos:Las superficies deben ser lisas, no porosas y libres de grietas en las que pueda albergarse polvo o microbios.
• Cómo se logra:
  • Valores de Ra:Las superficies húmedas internas deberán cumplir los promedios de rugosidad específica (Ra):
    • Contacto general:≤ 0,8 μm Ra (32 μin).
    • Contacto crítico (injectables):≤ 0,4 μm Ra (15 μin).
    • Ultra-crítico:Electropolishing a ≤ 0,25 μm Ra (10 μin) para una suavidad y pasivación máximas.
  • El electropolishing:Este proceso electroquímico elimina una fina capa de metal de la superficie, eliminando los micro picos e incorporando contaminantes.y acabado ultra suave que resiste la adhesión bacteriana.
  • Diseño libre de grietas:La válvula deberá estar diseñada para:EHEDG Tipo EL Clase IEsto significa que no hay patas muertas, no hay agujeros roscados en las zonas del producto y juntas totalmente soldadas o sujetadas.
  • Compatibilidad de limpieza en el lugar (CIP):Las válvulas deben incluir bolas o puertos de pulverización CIP para permitir la limpieza automática con WFI (Agua para inyección) o soluciones de limpieza sin desmontaje.
• Auditoría bandera roja:Accesorios con rosca en zonas de contacto con el producto; esquinas internas afiladas; evidencia visual de acumulación de polvo después de la limpieza; incapacidad para validar la eficacia de la limpieza.

Pilar 3: Diseño para el desmontaje y la esterilización

• Requisitos:El equipo debe estar diseñado para ser fácilmente desmontado, inspeccionado, limpiado y esterilizado (SIP - Steam-in-Place).
• Cómo se logra:
  • Clampas de liberación rápida:Utilice Tri-Clamp® o conexiones higiénicas con tornillos que permitan el desmontaje rápido sin herramientas.
  • Las partidas de los componentes de los aparatos de la partida 7A001.a. incluyen:Diseños que permitan que el rotor gire fuera de la carcasa para inspección visual y limpieza sin quitar la unidad de accionamiento.
  • Sellos higiénicos:Utilice elastómeros de la clase VI de la USP (por ejemplo, EPDM, silicona, PTFE) que cumplan con las normas de la FDA para juntas y sellos de eje.
  • Drenageabilidad:La válvula debe ser auto drenante cuando esté orientada verticalmente, y no debe haber bolsas que retengan líquidos de limpieza después de la CIP.
• Auditoría bandera roja:Requiere herramientas especiales para el desmontaje, procedimientos de reensamblaje complejos que corren el riesgo de desalineación, incapacidad para inspeccionar visualmente el 100% de las superficies de contacto del producto.

Pilar 4: Apoyo a la validación y documentación

• Requisitos:Los fabricantes deberán proporcionar documentación que respalde los protocolos de validación del usuario (IQ/OQ/PQ).
• Cómo se logra:
  • Apoyo para la cualificación de instalación (IQ):Proporcionar dibujos de dimensiones certificados, certificados de materiales, mapas de soldadura e informes de acabado de la superficie.
  • Apoyo a las cualificaciones operativas:Informes de pruebas de aceptación de fábrica (FAT), incluidas las pruebas de entrada, la verificación de velocidad y las pruebas de fugas.
  • Apoyo a la calificación del rendimiento (QP):Ofrecer orientación sobre la validación de la limpieza (por ejemplo, lugares de muestreo de hisopos, límites de agua para enjuagar) y ensayos de contención (por ejemplo, ensayos de prueba de polvo para compuestos potentes).
  • Control de cambio:Mantener un estricto control de la configuración: cualquier cambio de diseño debe documentarse y comunicarse al usuario.
• Auditoría bandera roja:Documentación genérica Incapacidad para proporcionar informes FAT Falta de un proceso formal de control de cambios

• Las válvulas rotativas de contención:Cuentan con dobles sellos mecánicos con sistemas de fluidos de barrera, interfaces de guantes integradas y monitoreo continuo de gases de purga.
• Integrar la válvula de mariposa dividida:A menudo se utiliza junto con una válvula rotativa para crear un sistema de transferencia cerrado de un contenedor a un recipiente de proceso.
• Prueba de fugas:Las válvulas deben someterse a pruebas de fuga de helio para garantizar la integridad del contenedor.
• Expertos de Doebritz:Diseñamos y fabricamos válvulas de contención probadas a < 1 μg/m3 OEL utilizando pruebas de polvo sustituto y muestreo isokinético.

1. con un contenido de aluminio superior o igual a 0,15 g/m2Electropolished a 0,25 μm Ra acabado interno.
2. Las puntas de carburo de tungsteno ajustables:Para mantener un espacio libre y evitar el derrame de metal.
3. El rotor del antilevado:Permitir que el rotor se balancee hacia fuera para una inspección visual de 360 ° y limpieza.
4. Señales mecánicas dobles:Con un sistema de purga de nitrógeno para evitar que el polvo de API entre en la carcasa del rodamiento.
5. Paquete completo de documentación:Incluyendo 3.1 certificados, mapas de soldadura, informes de acabado de superficie y protocolo FAT.
   La válvula aprobó PQ en el primer intento, y los hisopos de validación de limpieza mostraron < 0,1 μg/cm2 de residuos, muy por debajo de los criterios de aceptación.